急性肾损伤（AKI）具有较高的的住院率和死亡率。传统的药物治疗和透析治疗难以逆转肾脏结构和功能的损伤，肾移植作为逆转肾脏疾病的有效途径，受限于有限的供体来源和免疫排斥反应。在此情况下，基于成体组织干细胞（前体细胞）移植的再生医学有望为临床上治疗急性肾损伤提供新的思路。

2023年2月21日，同济大学医学院课题组长、吉美瑞生首席科学家左为教授团队联合南方医科大学张福建教授、侯凡凡院士和吉美瑞生研发团队共同攻关，在JCR1区期刊Theranostics（2023 IF = 12.4）上在线发表了题为《WT1+ glomerular parietal epithelial progenitors promote renal proximal tubule regeneration after severe acute kidney injury》的论文。本研究首次揭示了WT1阳性壁层上皮细胞（WT1+ PECs）可作为前体细胞促进重度急性肾损伤过程中近端小管上皮细胞的修复与再生。同济大学左为教授、南方医科大学南方医院侯凡凡院士、张福建教授为文章的共同通讯作者。南方医科大学洪细珍（博士生）、同济大学聂昊（博士生）为文章的共同第一作者。

壁层上皮细胞(PECs)是一群位于肾小体包曼氏囊上的细胞，包括扁平状PEC (flat PEC)、立方状PEC (cuboidal PEC)、中间状态PEC (intermediate PEC)，其位置上与肾小球足细胞和近端肾小管细胞毗邻。前期研究表明，壁层上皮细胞可作为前体细胞促进足细胞的修复和再生，但尚不清楚其是否参与近端肾小管上皮细胞的再生。

在此项研究中，研究人员使用Cre-LoxP系统构建的Wilm tumor gene 1 (WT1) 条件性敲除小鼠和单细胞测序技术，发现WT1阳性壁层上皮细胞群体在缺血再灌注损伤刺激下可以被激活，随后发生迁移、增殖，最终发育为成熟的近端肾小管上皮细胞。该研究直接证明了WT1阳性肾小囊壁层上皮细胞作为肾小管外来源的前体细胞，可以参与急性肾损伤后近端肾小管的修复再生，是对现有近端肾小管再生机制的重要补充。

值得注意的是，依托吉美瑞生团队自主研发的上皮干细胞培养体系（R-Clone），研究人员成功从WT1^CreERT2; Rosa26-tdT^fl/+小鼠肾组织中分离和体外克隆WT1阳性壁层上皮前体细胞，体外传代10次以上仍然可以保持较高的克隆形成率和特征性标志物的表达。体外3D分化实验和体内原位移植实验均揭示出WT1阳性壁层上皮前体细胞具有分化为成熟足细胞上皮（SYNPO+），近端肾小管上皮(ATP1A1+, AQP1+和SLC22A6+)和髓袢（SLC12A1+）的能力。

综上，WT1阳性壁层上皮前体细胞作为一种新型肾脏前体细胞来源，在吉美瑞生研发的R-Clone上皮干细胞培养体系助力下，有望实现标准化、规模化的细胞生产，提供临床应用的可能性。

原文链接：https://www.thno.org/v13p1311.htm.